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免疫疗法

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免疫治疗药物利用你身体免疫系统的力量来攻击癌细胞。

美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种用于治疗乳腺癌的免疫疗法药物。

免疫检查点抑制剂治疗乳腺癌是:

Keytruda与化疗结合使用,以治疗不可切除的局部晚期或转移性三重阴性PD-L1阳性乳腺癌。不可切除的意味着它不能用手术移除。

Tecentriq与化疗药物amaxane(化学名称:白蛋白结合或Nab-paclitaxel)组合使用,以治疗不可切除的局部晚期或转移性三重阴性PD-L1阳性乳腺癌。不可切除的意味着它不能用手术移除。

治疗乳腺癌的靶向免疫治疗药物有:

  • Enhertu(化学名称:fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)
  • 赫赛汀(化学名称:Trastuzumab)
  • 赫赛汀Hylecta(可注射的赫赛汀)
  • 赫赛汀生物仿制药: Herzuma, Kanjinti, Ogivri, Ontruzant和Trazimera
  • kadcyla.(化学名称:T-DM1或ADO-TRASTUZIMAB OMUNANSINE
  • Margenza.(化学名称:Margetuximab-cmkb)
  • phesgo.(化学名称:帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶zzxf)
  • perjeta.(化学名称:pertuzumab)
  • Trodelvy(化学名称:sacituzumab govitecan-hziy)

这些靶向免疫治疗药物通过靶向乳腺癌细胞上的特异性受体来治疗乳腺癌。此外,这些药物还可以通过提醒免疫系统破坏癌细胞来帮助抗乳腺癌。因此,它们有时被称为“免疫目标疗法”。

了解更多关于免疫治疗的信息:

免疫疗法是什么?

癌症免疫治疗药物的工作原理是帮助你的免疫系统更努力地工作或更有效地对抗癌细胞。

你的免疫系统是由许多器官、组织和细胞组成的,它们共同工作,保护你免受可能导致疾病的外来入侵。当一种疾病或引起感染的物质,如细菌、病毒或真菌进入你的身体时,你的免疫系统会做出反应并杀死入侵者。这种自卫系统可以防止你生病。

免疫疗法使用的物质——无论是你身体自然产生的还是实验室里人造的——来增强免疫系统:

  • 停止或减缓癌细胞的生长
  • 停止癌细胞将细胞扩散到身体的其他部位
  • 更擅长杀死癌细胞

为了启动免疫系统对外来入侵者的反应,免疫系统必须能够区分“自我”(你的一部分)和“非自我”(不是你的一部分,可能有害)之间的细胞或物质。你身体细胞的表面或内部有蛋白质,帮助免疫系统识别它们为“自我”。这是免疫系统通常不会攻击身体自己的组织的一部分。(当免疫系统错误地攻击自己的组织时,发生自身免疫障碍,例如甲状腺,关节,结缔组织或其他器官。)

“非自我”细胞在其表面上具有蛋白质和其他物质,并且在它们内部的内部不能识别,称为抗原。外来抗原触发免疫系统攻击它们和它们位于或ON的细胞,无论是病毒,细菌还是感染细胞。这个回复要摧毁外国入侵者或让他们保持检查,以便他们不能伤害身体。

那么,没有免疫治疗药物的帮助,你的免疫系统为什么不自己攻击乳腺癌细胞呢?主要有两个原因:

  • 乳腺癌细胞开始作为正常健康的细胞。癌症生长是一系列曾经正常和健康的细胞。癌前甚至早期乳腺癌细胞看起来与正常细胞不同。他们在细菌,病毒和其他异物的方式中,他们不会喊“非自我” - 这使得对免疫系统更具挑战性的事情。但随着细胞转化为癌症,它们确实产生免疫系统认为“外国”抗原的蛋白质。在某些情况下,免疫系统能够在癌症进一步生长之前识别一些癌细胞和停止过程。
  • 随着癌症的发展,癌细胞产生避免免疫系统的能力。乳腺癌不会过夜;它在一段时间内发展。随着健康细胞逐渐变为癌细胞,它们内部的遗传信息不断变化。这些遗传变化中的一些允许癌细胞避免免疫系统的检测。其他变化允许癌细胞加速它们的生长速率并比正常细胞更快地乘以更快。该过程可以压倒免疫系统并让乳腺癌未经选中生长。

通常,免疫治疗药物可分为两个主要群体:

  • 活跃免疫疗法,刺激你的免疫系统对癌症做出反应。来自癌症的细胞在实验室中被检查,以找到特定于该肿瘤的抗原。然后就产生了一种免疫疗法,使免疫系统瞄准这些抗原。癌症疫苗过继细胞疗法是主动免疫疗法的例子。
  • 被动免疫疗法,为身体制造的免疫系统组成部分,以帮助它抗击癌症。被动免疫疗法不会刺激您的免疫系统,积极应对活性免疫检查的方式。免疫抑制剂检查站细胞因子是被动免疫疗法的例子。

因为免疫治疗药物可以帮助你的免疫系统杀死癌症,这个过程可能需要很长时间。目前还不清楚一个人需要接受多久的免疫治疗。许多专家认为,联合免疫疗法——例如,疫苗与检查点抑制剂——可能是启动对癌症的强大免疫反应的好方法。免疫疗法也有可能与其他癌症治疗相结合,比如靶向治疗。

科学家们正在研究乳腺癌的免疫原性——如何激发免疫系统对乳腺癌作出反应——以及特定的免疫疗法。请继续关注Breastcancer.org,获取最新消息。

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免疫疗法适合你吗?

免疫疗法药物相对较新,并且尚未研究手术,化疗,放射治疗和荷尔蒙治疗。

现在还很难说谁将受益于现有的免疫疗法,或者那些目前正在研究的免疫疗法,比如疫苗。很多关于免疫疗法治疗乳腺癌的研究都集中在转移性疾病上,特别是三阴性乳腺癌(雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和her2受体阴性的乳腺癌)。

匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心血液学/肿瘤学教授、医学博士、医学博士Leisha Emens说:“我们知道不是所有的肿瘤类型都是相同的,而且每个患者的肿瘤都是独特的。”Emens博士专门从事癌症免疫治疗。她的研究重点是开发和实施乳腺癌免疫疗法(包括疫苗和免疫检查点抑制剂)结合传统癌症治疗和其他激活免疫系统的药物。

“三阴性乳腺癌更容易接受免疫治疗的一个原因是,这些肿瘤可能有更多的基因突变,称为突变负荷,”她继续说。“这些突变导致肿瘤细胞产生独特的抗原,这些抗原对免疫系统来说是外来的。可能由这些独特抗原组成的个性化疫苗可以很好地诱导或放大三阴性乳腺癌患者的T细胞,这些患者在诊断时肿瘤免疫微环境中没有足够的T细胞。

Emens博士继续说:“我们还需要了解很多,才能预测哪些患者可能对免疫治疗有反应。”“对一些乳腺肿瘤来说,突变负荷可能很重要,而对其他肿瘤来说可能不是这样。”同时,PD-L1的存在(一个检查站蛋白质,帮助免疫系统识别细胞作为身体的一部分,而不是一个外来入侵者)在肿瘤患者更有可能对免疫检查点封锁目标蛋白质PD-1检查站和PD-L1——但它并不完美。少数肿瘤中没有PD-L1的患者也可以对免疫治疗有反应,所以我们需要更多地了解是什么驱动了他们的肿瘤免疫。”

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免疫抑制剂检查站

为了启动免疫系统对外来入侵者的反应,免疫系统必须能够区分“自我”(你的一部分)和“非自我”(不是你的一部分,可能有害)之间的细胞或物质。你身体细胞的表面或内部有蛋白质,帮助免疫系统识别它们为“自我”。

这些蛋白质中的一些有助于免疫系统认识到“自我”细胞称为免疫检查点。癌细胞有时会发现使用这些免疫检查点蛋白作为护罩的方法,以避免免疫系统识别和攻击。

被称为T细胞的免疫系统细胞在全身漫游,寻找疾病或感染的迹象。当T细胞遇到另一个细胞时,它们分析细胞表面的某些蛋白质,这有助于T细胞识别该细胞。如果表面蛋白发出细胞正常和健康的信号,T细胞就不去管它。如果表面蛋白以另一种方式表明该细胞癌变或不健康,T细胞就会对其发起攻击。一旦T细胞开始攻击,免疫系统就开始制造更特殊的蛋白质来防止攻击破坏体内正常的细胞和组织。这些保持健康细胞和组织安全的特殊蛋白质被称为免疫检查点。

免疫检查点抑制剂针对这些免疫检查点蛋白,帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞或对它们产生反应的T细胞上的检查点抑制剂蛋白质,从本质上解除免疫系统的刹车。

PD-1和PD-L1抑制剂

PD-1是在T细胞上发现的一类检查点蛋白。PD-L1是在身体中许多健康细胞上发现的另一种检查点蛋白。当PD-1结合PD-L1时,它会阻止T细胞杀死细胞。

尽管如此,一些癌细胞的表面有大量的PD-L1,这阻止了T细胞杀死这些癌细胞。一种免疫检查点抑制剂药物可以阻止PD-1与PD-L1结合,允许T细胞攻击癌细胞。

Tecentriq(化学名称:atezolizumab)Keytruda(化学名称:pembrolizumab)是FDA批准的PD-L1抑制剂,以治疗不可切除的局部晚期或转移性三重阴性PD-L1阳性乳腺癌。

Tecentriq已被批准与化疗药物Abraxane(化学名称:白蛋白结合或白蛋白结合紫杉醇)联合使用。

Keytruda被批准与您和您的医生选择化疗药物一起使用。

由FDA批准的其他PD-1和PD-L1抑制剂以治疗乳腺癌以外的癌症是:

  • Opdivo(化学名称:nivolumab),用于治疗转移性非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、晚期肾细胞癌、晚期尿路上皮癌、晚期头颈部鳞状细胞癌和转移性皮肤癌
  • Bavencio(化学名称:Avelumab),用于治疗罕见的转移性皮肤癌,称为Merkel细胞癌和晚期尿路上皮癌
  • imfinzi(化学名称:Durvalumab),用于治疗晚期术后尿路上癌症

临床试验正在研究这些和其他PD-1/PD-L1抑制剂来治疗乳腺癌。

CTLA-4抑制剂

CTLA-4是一些T细胞上的另一种检查点蛋白。当CTLA-4与另一个细胞的B7蛋白结合时,它会阻止T细胞杀死该细胞。

CTLA-4抑制剂药物Yervoy(化学名称:ipilimumab)针对CTLA-4蛋白,阻止其与其他免疫细胞上的B7结合。这促使T细胞被激活来攻击癌细胞。Yervoy已被FDA批准用于治疗晚期皮肤癌。它还被用于治疗乳腺癌和其他癌症。

副作用

对免疫检查点抑制剂药物的一个大部分担忧是它们可以允许免疫系统攻击一些健康的细胞和器官。因为药物基本上取下免疫系统的制动器,所以T细胞可以开始患癌细胞以外的攻击细胞。一些严重的副作用包括肺,肝,肠,胰腺和肾脏的问题。

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免疫靶向治疗

靶向癌症疗法是靶向癌细胞的特异性特征的治疗,例如允许癌细胞以快速或异常的方式生长的蛋白质。一些有针对性的疗法类似于免疫系统自然制成的抗体。这些类型的靶向疗法可以帮助免疫系统识别癌症。

免疫系统防止身体对外国入侵者的一种方式是制造大量抗体。抗体是粘附在抗原的蛋白质。抗原是身体不承认的外来细胞表面和内部的蛋白质和其他物质。抗原触发免疫系统攻击它们和它们在或on的细胞,是否病毒,细菌或其他东西。抗体在整个身体中循环,直到它们发现并附上抗原。一旦附着,抗体可以招募其他免疫系统细胞以破坏含有抗原的细胞。

研究人员已经设计了针对特定抗原的抗体,比如在特定癌细胞上发现的抗原。这些被称为单克隆抗体。

一些单克隆抗体识别癌细胞表面上的特异性蛋白质,称为靶蛋白,然后与那些靶蛋白结合。当单克隆抗体与靶蛋白结合时,它会阻断目标蛋白质的功能并杀死癌细胞。这样工作的单克隆抗体并被FDA批准治疗乳腺癌是:

  • Enhertu(化学名称:fam-曲妥珠单抗-deruxtecan-nxki)这是一种抗her2药物的组合,其基本结构与化疗药物拓扑异构酶I抑制剂赫赛汀(Herceptin)相同,而德鲁克替康(deruxtecan)则是将其他两种药物连接在一起的化合物。Enhertu的设计是通过将拓扑异构酶I抑制剂附着在抗her2药物上,以一种有针对性的方式将拓扑异构酶I抑制剂递送到癌细胞上,然后将化疗带到her2阳性癌细胞上。
  • 赫赛汀(化学名称:曲妥珠单抗)它通过与HER2受体结合,阻断癌细胞接收生长信号的能力,杀死HER2阳性乳腺癌细胞。赫赛汀也可用作注射剂,称为赫赛汀。

    还有一些赫赛汀生物仿制药:Herzuma(化学名称:曲妥珠单抗-pkrb)、Kanjinti(化学名称:曲妥珠单抗-anns)、Ogivri(化学名称:曲妥珠单抗-dkst)、Ontruzant(化学名称:曲妥珠单抗-dttb)和Trazimera(化学名称:曲妥珠单抗-qyyp)。阅读更多关于Herceptin BioSimilars的更多信息。
  • Kadcyla(化学名称:T-DM1或ado-曲妥珠单抗emtansine),赫赛汀和化疗医学的组合。Kadcyla通过将Emtansine与赫赛汀附着到癌细胞中的Herceptin以靶向的方式以靶向方式提供Emtansine,它与癌细胞中的Her2受体结合并直接向肿瘤递送议程。
  • perjeta(化学名称:pertuzumab)(如Herceptin)这样的是,通过与HER2受体结合并阻断癌细胞接受生长信号的能力来杀死HER2阳性乳腺癌细胞。
  • Phesgo(化学名称:帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶zzxf)是一种固定剂量的Herceptin(化学名称:曲妥珠单抗)、Perjeta(化学名称:pertuzumab)和hyaluronidase-zzxf的组合,用于治疗所有阶段的her2阳性乳腺癌联合化疗。Phesgo是在大腿皮下注射的。
  • Trodelvy(化学名称:sacituzumab govitecan-hziy)这是一种针对转移性三阴性乳腺癌表面Trop-2蛋白的单克隆抗体、化疗药物SN-38和将单克隆抗体与化疗药物连接起来的化合物的组合。Trodelvy的设计是通过将单克隆抗体附着在化疗药物上,以一种有针对性的方式将SN-38输送到癌细胞上,然后将化疗药物运送到三阴性癌细胞上。

访问上面的链接来了解更多关于这些免疫靶向疗法是如何工作的,以及它们的副作用。

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癌症疫苗

你可能很熟悉白喉、腮腺炎、百日咳、小儿麻痹症、风疹、破伤风、肺结核和其他疾病的传统疫苗,这些疾病在美国已经几乎被消灭了,因为有太多人接种了疫苗。对于这些疾病,给健康人注射一种被杀死或削弱的致病生物体,以加速免疫系统并开始应答。

有一些与病毒有关的癌症。一些人乳头瘤病毒(HPV)的菌株导致生殖器疣,已与宫颈,肛门,咽喉和其他癌症有关。HPV疫苗可能有助于防止这些癌症中的一些癌症。具有长期乙型肝炎感染的人具有更高的肝癌风险。因此,乙型肝炎疫苗可能降低肝癌的风险。

仍然,大部分关于癌症疫苗的研究都在癌症治疗疫苗上。治疗疫苗试图让免疫系统攻击癌细胞。治疗疫苗是不同的,因为它们不会预防疾病,他们致力于刺激免疫系统杀死已经存在的疾病。在您被诊断后,您不会收到癌症治疗疫苗。

癌症治疗疫苗由癌细胞,细胞或抗原的部分组成,外部细胞上的蛋白质 - 类似癌细胞 - 允许免疫系统将其识别为“其他”。在某些情况下,人的免疫细胞从体中取出并暴露于实验室中的这些物质以产生疫苗。一旦疫苗准备就绪,它就会恢复体内以提高免疫系统对癌细胞的反应。

癌症治疗疫苗可能需要数月才能产生明显的免疫系统反应,因此它们可能最有助于降低癌症的风险(复发)在正种癌症治疗,例如手术等中进行。医生在手术后给予治疗方法“佐剂”治疗。

目前,FDA没有批准癌症治疗疫苗以治疗乳腺癌。仍然存在几种临床试验,正在寻找乳腺癌治疗疫苗。

一些研究正在寻找治疗疫苗与其他治疗相结合,如赫赛汀(化学名称:曲妥珠单抗)或化疗。

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收养细胞疗法

过继细胞疗法试图提高你的免疫系统杀手细胞的自然能力,无论是T细胞还是自然杀手细胞,来识别和杀死癌细胞。

在采用细胞疗法期间,科学家们从血液中吸出一些血液并从血液中取出T细胞。医生可能会修饰你的T细胞,以便它们可以更好地识别您体内的癌细胞。然后将这些改变的T细胞在实验室中的大批次生长。对于治疗的治疗产生足够改变的T细胞可能需要2周至几个月。

在某些情况下,接受过继细胞疗法的人可能会采用其他疗法来减少体内免疫细胞的数量,因为这些未改变的免疫细胞不能识别癌细胞。然后,被改变的T细胞被放回体内,寻找并摧毁癌细胞。

基于T细胞在实验室中的治疗方式有几种类型的养殖细胞疗法:

  • 嵌合抗原受体t细胞治疗基因上改变T细胞使其在其表面上具有嵌合抗原受体或汽车;汽车可能允许T细胞更好地识别癌细胞
  • 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和白细胞介素-2 (IL-2) T细胞治疗移除肿瘤肿瘤中发现的一种T细胞til,并用白细胞介素(IL-2)治疗它们,白细胞介素是一种能增强T细胞识别癌细胞能力的蛋白质;IL-2也是细胞因子和普罗伊州的普罗伊金(化学名称:Aldesleukin)的人为版本已被FDA批准治疗转移性肾癌和转移性皮肤癌

没有通过FDA批准过养殖细胞疗法,以治疗乳房或任何其他癌症。采用细胞疗法仅适用于betway 365客户端

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细胞因子

细胞因子被认为是非特异性免疫治疗药物,因为它们不会对大多数癌细胞的特定靶标进行响应。相反,他们以更普遍的方式提高免疫系统。这种一般提升仍可导致对癌症的更好的免疫反应。在许多情况下,细胞因子在另一种癌症治疗之后或同时给出,例如化疗或放射治疗。

细胞因子是一些免疫系统细胞产生的蛋白质。它们有助于控制其他免疫系统细胞和血细胞的生长和活动。

现在,FDA没有细胞因子批准治疗乳腺癌。

研究了两种主要细胞因子来治疗癌症:白细胞介素和干扰素。

白细胞介素是一组细胞因子,有助于白细胞,这些细胞是免疫系统细胞,互相交谈,帮助免疫系统产生破坏癌症的细胞。

特定的白细胞介素,白细胞介素-2(IL-2)有助于免疫系统细胞更快地生长并分裂,这意味着它们中有更多的是在体内攻击癌症中的异细胞,例如癌症。由FDA批准的IL-2称为Proleukin(化学名称:Aldesleukin)的人造版本用于治疗转移性肾癌和转移性皮肤癌。

IL-2的副作用包括发冷、发烧、疲劳、体重增加、恶心、呕吐、腹泻和低血压。罕见但严重的副作用包括异常心跳、胸痛和其他心脏问题。

其他白细胞介素,包括IL-7、IL-12和IL-21正在作为治疗癌症的药物进行研究。

干扰素是帮助身体抵抗病毒感染和癌症的蛋白质。一些研究表明,干扰素实际上可能减缓癌细胞的生长。干扰素有三种类型,缩写为IFN: IFN-alpha, IFN-beta和IFN-gamma。

只有IFN-alpha是FDA批准的治疗癌症。IFN-alpha提高某些免疫细胞对癌症细胞进行癌细胞的能力,并且也可能减缓癌症肿瘤需要生长的血管的生长。

IFN-alpha的人造版本称为Intron A,用于治疗毛茸茸的细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤和皮肤癌,以及丙型肝炎和乙型肝炎。

干扰素的副作用可以包括寒冷,发烧,头痛,疲劳,食欲丧失,恶心,呕吐,低,而血细胞计数,皮疹和稀释头发。这些副作用可能是严重的,可以使许多人难以容忍干扰素治疗。

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医学专家免疫疗法是:

Leisha Emens,医学博士,匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心血液学/肿瘤学教授。她也是希尔曼癌症免疫和免疫治疗项目的联合负责人,女性癌症研究中心的翻译免疫治疗主任。Emens博士专注于癌症免疫治疗,她的研究重点是乳腺癌免疫疗法(包括疫苗和免疫检查点抑制剂)的开发和实施,结合传统癌症治疗和其他激活免疫系统的药物。Emens博士透露,她已经获得了默克、EMD-Serono、阿斯利康、罗氏基因技术、乌鸦和Aduro的研究支持。她已经从Vaccinex, Amgen, Syndax, Peregrine, Bayer和Gritstone获得了酬金。


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